تمتلك مجموعة من العوامل القدرة على تخريب الكريات الحمر و إتلافها بشكل باكر ومن أهمها الأضداد المصاحبة للانحلالات الدموية المناعية هذه الأضداد التي توجه ضد مستضدات نوعية ضمن الكرية الحمراء مما يؤذي الكرية ويسبب تخربها السريع في النسيج الشبكي الباطني للكبد و الطحال .
و تتسم هذه الفئة من فاقات الدم بإيجابية اختبار COOMBS الذي يكشف غطاء من الغلوبولينات المناعية أو عناصر المتممة على سطح الكرية الحمراء .
أهم للانحلالات الدموية المناعية عند الأطفال الداء الانحلالي عند الوليد ERTHROBLASTOSIS FETALIS الناجم عن انتقال الأضداد الوالدية الموجهة ضد الكريات الحمر الجنينية عبر المشيمة
أهم أنواع فقر الدم الناجم عن عوامل خارج الكرية الحمراء هي :
فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي بسبب الأضداد الحارة
فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي بسبب الأضداد الباردة
فقر الدم المرافق للتسمم و الالتهاب الشديد